Warrioress vampir Selene (Kate Beckinsale) ditawan manusia selama dua belas tahun terakhir. Setelah berhasil melarikan diri, membuat dirinya berada dalam dunia yang sangat berbeda dari sewaktu dia pergi. Tidak lama berselang, keberadaannya diketahui manusia.dalam kondisi seperti itu, Selena sang vampire dan Lycans terlibat dalam misi balas dendam satu sama lain, guna memberantas semua jejak kedua spesies abadi.